FENTANIL
DescripciÛn
El fentanil es un opioide sintÈtico
agonista relacionado con las fenilpiperidinas con el
nombre quÌmico de N-(1-fenetil-4-piperidil)
propionanilide citrato (1:1) y una fÛrmula quÌmica de
C22H28N20 C6H8O7 y un peso molecular de 528.60. El citrato de fentanil es un potente narcÛtico analgÈsico de 75-125 veces
m·s potente que la morfina. El
citrato de fentanil es un polvo blanco poco soluble
en agua con la siguiente fÛrmula estructural:
Mecanismos de AcciÛn
El
preciso mecanismo de acciÛn del fentanil y otros opioides no es conocido, aunque se relaciona con la
existencia de receptores opioides estereoespecÌficos presin·pticos
y postsin·pticos en el SNC y otros tejidos. Los oipoides imitan la acciÛn de las endorfinas por
uniÛn a los receptores opioides resultando en la
inhibiciÛn de la actividad de la adenilciclasa. Esto
se manifiesta por una hiperpolarizaciÛn de la neurona
resultando en la supresiÛn de la descarga espont·nea y las respuestas evocadas.
Los opioides tambiÈn pueden interferir con el
transporte de los iones calcio y actuar en la membrana presin·ptica
interferiendo con la liberaciÛn de los
neurotransmisores.
Farmacodinamia, FarmacocinÈtica Y Metabolismo
Farmacodinamia
Los
primeros efectos manifestados por el fentanil son en
el SNC y Ûrganos que contienen m™sculo liso. El fentanil
produce analgesia, euforia, sedaciÛn, diminuye la capacidad de concentraciÛn,
n·useas, sensaciÛn de calor en el cuerpo, pesadez de las extremidades, y
sequedad de boca. El fentanil produce depresiÛn ventilatoria dosis dependiente principalmente por
un efecto directo depresor sobre el centro de la ventilaciÛn en el SNC. Esto se
caracteriza por una disminuciÛn de la respuesta al diÛxido de carbono manifestandose en un aumento en la PaCO2
de reposo y desplazamiento de la curva de respuesta del CO2 a la
derecha. El fentanil en ausencia de hipoventilaciÛn disminuye el flujo sanguÌneo cerebral y la
presiÛn intracraneal. Puede causar rigidez del m™sculo esquelÈtico,
especialmente en los m™sculos tor·cicos y abdominales, en grandes dosis por vÌa parenteral y administradas rapidamente. El fentanil puede
causar espasmo del tracto biliar y aumentar las presiones del conducto biliar
com™n, esto puede asociarse con angustia epig·strica o cÛlico biliar. El
estreÒimiento puede aompaÒar a la terapia con fentanil secundario a la reducciÛn de las contracciones
perist·lticas propulsivas de los intestinos y aumento
del tono del esfinter pilÛrico, v·lvula ileocecal, y esfinter anal. El fentanil puede
causar n·useas y vÛmitos por estimulaciÛn directa de de la zona trigger de los quimioreceptores
en el suelo del cuarto ventrÌculo, y por aumento de las secreciones
gastrointestinales y enlentencimiento del tr·nsito
intestinal.
El fentanil no provoca liberaciÛn de histamina incluso con
grandes dosis. Por lo tanto, la hipotensiÛn secundaria por dilataciÛn de los
vasos de capacitancia es improbable. El fentanil administrado a neonatos muestra marcada depresiÛn
del control de la frecuencia cardiaca por los receptores del seno carotÌdeo. La Bradicardia es m·s pronunciada con el fentanil comparada con la morfina y puede conducir a
disminuir la presiÛn sanguÌnea y el gasto cardiaco. Los opioides
pueden producir actividad mioclÛnica debido a la
depresiÛn de las neuronas inhibitorias que podria
parecer actividad convulsiva en ausencia de cambios en el EEG.
FarmacocinÈtica y Metabolismo
En
comparaciÛn con la morfina, el fentanil tiene una
gran potencia, m·s r·pida iniciaciÛn de acciÛn (menos de 30 seg),
y una m·s corta duraciÛn de accciÛn. El fentanil tiene una mayor solubilidad en los lÌpidos
comparado con la morfina siendo m·s facil el paso a
travÈs de la barrera hematoencef·lica resultando en
una mayor potencia y una m·s r·pida iniciaciÛn de acciÛn. La r·pida
redistribuciÛn por los tejidos produce una m·s corta duraciÛn de
acciÛn.
El fentanil se metaboliza por dealquilaciÛn,
hidroxilaciÛn, e hidrÛlisis amida a metabolitos
inactivos que se excretan por la bilis y la orina. La vida media de eliminaciÛn
del fentanil es de 185 a 219 minutos reflejo del gran volumen de distribuciÛn.
Indicaciones y Uso
El fentanil se usa por su corta duraciÛn de acciÛn en el
periodo perioperatorio y premedicaciÛn, inducciÛn y mantenimento, y para el control del dolor postoperatorio. El
fentanil es tambiÈn usado como suplemento analgÈsico
en la anestesia general o regional. El fentanil puede
ser tambiÈn usado como agente anestÈsico con oxÌgeno en pacientes seleccionados
de alto riesgo. Puede usarse intratecal o epidural para el control del dolor postoperatorio.
AVISO: Puede
aparecer depresiÛn neonatal debido a que la placenta no es una verdadera
barrera al paso de los opioides. El uso materno
crÛnico de un opioide puede producir adiciÛn
intrauterina. El fentanil debe ser utilizado con
precauciÛn en pacientes con traumatismos cerebrales o patologÌa intracraneal. El
fentanil puede perjudicar el curso clÌnico de estos
pacientes.
Contraindicaciones, Reacciones Adversas, InteracciÛn de Drogas
Contraindicaciones
El fentanil est· contraindicado en pacientes con intolerancia
conocida a esta droga.
Reacciones Adversas
Las
reacciones cardiovasculares adversas incluyen hipotensiÛn, hipertensiÛn y
bradicardia. Las reacciones pulmonares incluyen depresiÛn respiratoria y apnea.
Las reacciones del SNC incluyen visiÛn borrosa, vÈrtigo, convulsiones y miosis.
Las reacciones gastrointestinales incluyen espasmo del tracto biliar,
estreÒimiento, n·useas y vÛmitos, retraso del vaciado g·strico. Las reacciones musculoesquelÈticas incluyen rigidez muscular.
InteracciÛn de Drogas
La
depresiÛn ventilatoria puede ser aumentada por anfetaminas,
fenotiacinas, antidepresivos tricÌclicos,e inhibidores de la monoaminooxidasa.
Las drogas simpaticomimÈticas pueden aumentar la
analgesia de los opioides. Los efectos sobre el SNC y
depresiÛn ventilatoria pueden ser potenciados por los
sedantes, narcÛticos, anestÈsicos vol·tiles y Ûxido nitroso.
Dosis y AdministraciÛn
Dosis
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Intravenoso/intramuscular:
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25-100 mg
(0.7-2 mg/kg)
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InducciÛn: |
Bolus IV 5-40 mg/kg o infusiÛn de
0.25-2 mg/kg/min. para menos de 20
minutos. |
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Mantenimiento: |
IV, 2-20 mg/kg;
InfusiÛn, 0.025-0.25 m g/kg/min. |
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AnestÈsico
solo: |
50-100 mg/kg (dosis total), o infusiÛn, 0.25-0.5 mg/kg/min. |
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Transmucosa oral: |
200-400 mg (5-15
mg/kg) cada 4-6 horas. |
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TransdÈrmico: |
25-50 mg/hr inicialmente; 25-100 mg/hr mantenimiento. |
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Intratecal: |
10-20 mg. |
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Epidural: |
50-100 mg. |
VÌas de AdministraciÛn
El fentanil puede ser administrado intravenosa, intramuscular transmucosa, transdÈrmicamente o
como analgÈsico epidural o intratecal.
La dosis debe ser individualizada teniendo en cuenta la edad, peso, estado
fÌsico, medicaciones, tipo de anestesia a utilizary
procedimiento quir™rgico. La dosificaciÛn debe ser reducida en pacientes
ancianos o debilitados.
Referencias
1.
Physician's
Desk Reference. 49 ed.
2.
Stoelting RK.
Pharmacology and Physiology in Anesthetic Practice. 2nd ed.,